리가켐바이오, LCB02A 1차 치료제 도전…1.7조원 시장 침투 전략은?

[이데일리 김진수 기자] 리가켐바이오(141080)가 클라우딘18.2(CLDN18.2) 타깃 항체·약물접합체(ADC) ‘LCB02A’를 1차 치료제로 개발하기 위한 계획을 세웠다. LCB02A가 높은 안전성을 보이는 만큼 기존 항암 화학요법 또는 면역항암제와 병용을 통해 후속 치료에서 초기 치료로 진입하는 전략이다.

최근 제약바이오 업계에 따르면 리가켐바이오는 최근 LCB02A의 임상 1상을 본격적으로 시작하며 기존 ADC들이 집중했던 HER2, TROP2 타깃 외 CLDN18.2 타깃 물질의 안전성과 효능을 본격적으로 검증에 나섰다.

전임상 데이터에 따르면 LCB02A는 CLDN18.2를 가진 위암·췌장암 세포는 적은 용량만으로도 효과적으로 제거했다. 주목할 부분은 CLDN18.2가 없는 세포에는 거의 영향을 주지 않으면서 높은 안전성을 보였다는 것이다. 특히 항암 약물만 따로 썼을 때 손상을 입었던 정상 혈액세포가 LCB02A 형태로 투여했을 때는 영향이 없었다. 항체가 암세포만 찾아가 약물을 전달하는 ADC의 높은 종양 선택성이 확인된 것으로, 부작용 측면에서 매우 높은 경쟁력을 가질 전망이다.

효과 측면에서도 단 1회 투여만으로 약 두 달 동안 종양 성장이 억제됐고, 위암 모델에서는 낮은 용량에서도 종양이 투여 전보다 작아진 상태로 유지됐다.

(사진=리가켐바이오)

낮은 부작용, ‘병용투여’ 가능성

리가켐바이오는 현재 ‘표준치료에 불응하거나 이용 가능한 표준치료가 없는 CLDN18.2 양성 진행성 고형암 환자’를 대상으로 LCB02A 임상을 진행하고 있다. 이는 2차 이상의 치료제로 개발되는 것이다.

하지만 리가켐바이오는 더 큰 시장을 공략하기 위해 LCB02A 안전성 및 효능 데이터를 기반으로 개발 범위를 1차 치료제로 넓히는 전략을 추진한다. LCB02A 전임상에서 내약성을 확보한 만큼 이를 바탕으로 병용 가능성을 확인하겠다는 것이다.

리가켐바이오 관계자는 “LCB02A는 위암 대상 1차 치료제 개발도 계획하고 있다. 현재 진행 중인 임상 연구 데이터가 확보되면 이를 바탕으로 면역항암제 또는 항암화학요법과 병용하는 연구도 본격적으로 시작할 예정”이라고 밝혔다.

현재 CLDN18.2 표적 위암 1차 치료제에는 아스텔라스의 ‘빌로이’가 사용되고 있다. 빌로이는 항체치료제로, 암세포 표면의 CLDN18.2에 결합한 뒤 면역 반응 등을 통해 표적 세포를 공격한다.

반면 리가켐바이오 LCB02A는 항체에 세포독성 약물을 링커로 연결해 종양에 전달하는 ADC다. 리가켐바이오의 ‘콘쥬올’ 플랫폼 기술을 통해 혈중에서는 결합을 유지하고, 종양에 전달된 뒤 효소에 의해 링커가 절단되면서 약물이 방출되는 방식이다. 정상 조직의 불필요한 약물 노출을 줄이면서 종양에 전달하는 약물량을 확보할 수 있는 것이다.

실제로 기존 빌로이는 병용요법에서 높은 부작용 발생률을 보인다. 빌로이의 임상 3상에서 항암화학요법 병용 환자의 오심 발생률은 82%, 구토는 67%로, 대조군의 61%, 36%보다 높았다. 3등급 이상 오심과 구토도 각각 16% 발생했다.

리가켐바이오 관계자는 “LCB02A는 혈중 안정성이 높아 더 많은 페이로드가 종양까지 전달되는 것으로 확인됐다. 이는 같은 용량을 투여했을 때 더 높은 효능을 보이는 것 뿐 아니라 기존 치료제와 같은 수준의 효과를 내는데 용량은 더 낮출 수 있다는 것”이라며 “빌로이와 효능 및 부작용 비교는 같은 조건에서 직접 비교한 결과가 아닌 만큼 정확한 비교라고는 할 수는 없지만 부작용에 대한 부담이 낮은 만큼 기존 치료제와 병용에서 효용성을 입증할 수 있을 것이라 본다”고 말했다.

리가켐바이오는 LCB02A가 CLDN18.2를 타깃으로 페이로드를 전달하면서 면역항암제 또는 항암화학요법으로 치료 효과를 높이는 것을 기대하고 있다. LCB02A와 면역항암제 병용은 암세포를 직접 사멸시키는 동시에 환자의 항암 면역반응을 활성화해 치료 효과를 높이는 시너지를 기대할 수 있다. LCB02A와 항암화학요법을 병용하면 서로 다른 기전으로 암세포를 공격해 항종양 효과를 높이고, CLDN18.2 발현이 낮거나 없는 암세포까지 공격할 수 있다는 장점이 있다.



1차치료제 타깃, 2차 대비 2배 이상 많아

LCB02A가 2차 치료제에서 1차 치료제로 처방이 당겨지는 경우 타깃으로 하는 시장 규모는 2배 이상 커질 것으로 예상된다.

아스텔라스가 올해 공개한 시장 분석에 따르면 미국, 유럽 주요 5개국, 일본의 위암·위식도접합부암 1차 치료 환자는 약 11만9000명으로 2차 치료 환자 약 5만명의 2.4배에 달한다. 아스텔라스가 지난 8월 제시한 빌로이의 글로벌 최대 연매출 전망은 최대 1조7000억원이다.

LCB02A가 병용요법을 통해 유효성과 내약성을 입증하면 현재 빌로이가 차지할 것으로 예상되는 1조7000억원의 시장을 타깃으로 경쟁을 이어갈 수 있는 셈이다.

특히, 1차 치료에서도 효과가 확인되는 경우 기술수출 협상에서 평가받는 잠재 가치도 높아져 더 좋은 조건으로 계약이 가능하다.

리가켐바이오 관계자는 “LCB02A 임상에서 가장 중요한 적응증은 위암·위식도접합부암과 췌장암이다. 경쟁 치료제 대비 차별성을 입증하려면 무엇보다 효과가 더 좋아하는 만큼 효과 입증에 주력할 예정”이라고 말했다.